第248章 两害相较取其轻
    急性排异反应是器官移植后常见的一种免疫反应。
    更专业的说法是:急性排异是免疫系统对移植器官产生的一种免疫攻击的应急反应,是人体自带的一种保护机制!
    实际上,
    早在20世纪40年代,也就是1940年左右,一名西方科学家在研究皮肤移植的时候,就发现了移植排异的存在,这也是急性排异反应第一次真正被医学界关注。
    十年后,20世纪50年代,随着肾脏移植等临床实践的增加,医生们更加清楚地观察到了移植后不同时间段出现的各种排异现象,现代医学中急性排异反应的概念也逐渐清晰。
    又过了十年,20世纪60年代,随着免疫检测技术的不断发展,人们对急性排异反应的免疫机制等方面有了更深入的了解,药学界第一次开始真正着手研发免疫制剂药物!
    直到20世纪80年代,随着一款款能抑制免疫细胞增殖,能降低免疫系统敏感度的免疫抑制剂出现,人类器官移植术才真正得到迅猛发展,越发成熟!
    当然。
    免疫抑制剂虽然能大幅度压制免疫系统工作,但直到现在,直到现代医学如此发达的今天,免疫抑制剂也无法完全控制所有的排异反应!
    甚至,直到现在也有不少患者因为器官移植术后出现急性排异无法控制,短短几天后“爆体”而亡。
    张扬也没想到tef蛋白的生成竟然有可能和非常危险的“急性排异反应”有关联,思索片刻后,他决定先验证一下自己的想法。
    恰好这时韦天和周博士也收拾好个人物品离开了办公区域,张扬也不准备让他们回来继续加班。
    作为一名顶级的药物研发人员,他完全有能力布置接下来的实验计划。
    五分钟后,估摸着韦天和周博士已经离开园区,他随即站起来走到办公区域中间,拍了拍手掌。
    “好了,大家先停一下手里面的工作,我现在有了一些新的发现,需要重新部署一些新的实验任务!”
    “各组的组长过来到我这里开个会……”
    ……
    张扬接下来的实验安排思路非常清晰。
    首先,他现在已经猜到了造成夏雪体内tef蛋白远超其他患者的原因,有可能就是夏雪之前出现过急性排异反应,急性排异反应刺激了免疫细胞代谢大幅提升,从而分泌了大量的tef蛋白。
    所以,现在首先要做的就是进行“急性排异反应实验”!
    只要“急性排异反应实验”中出现了tef蛋白浓度升高的情况,那就可以证明就是急性排异引发的tef蛋白浓度升高!
    当然。
    “急性排异反应实验”不可能直接在人体进行。
    “老李,马上联系动物实验公司,让他们立刻提供……呃,六个一切正常的实验猴,四个培育出白血病的实验猴,我有大用!”
    名叫老李的工作人员是第一项目组的项目协调员,算是后勤保障中的一种,专门保障实验室仪器、耗材、动物受体等等专业物品的提供。
    一听这话,老李就知道接下来必然要进行大型实验,不敢怠慢立刻应了下来!
    “好的张总,我这就联系合作的动物实验公司。”
    “六个正常的实验猴应该没什么问题,不过四个白血病的实验猴我还需要问问有没有现货!如果没有的话,我再问问其他动物试验公司!”
    “嗯,先问吧,加钱也行!”
    青山药业作为全国最大的药物研发企业,自然是各大动物实验公司垂涎已久的金主爸爸。
    老李电话拨过去后,下午一点,六只正常的实验猴出现了青山药业专门的动物实验室。
    一般来说,动物实验大多是使用小白鼠来进行,但这一次张扬要进行的动物实验小白鼠无法胜任。
    之前已经说过了,急性排异反应是器官移植术后的一种常见的免疫反应,所以要想触发“急性排异反应”,要想进行“排异反应实验”,张扬需要给实验猴进行器官移植手术。
    下午两点,动物实验室。
    两只被注射了麻药的正常实验猴完成了肾脏器官移植,a猴肾脏被移植到了b猴体内,而b猴的肾脏被移植到了a猴体内!
    听起来虽然有些残忍,但这是最好,也是真实的“急性排异反应实验”!
    张扬对这样的实验已经司空见惯,他很清楚,如果不是由实验猴来承担这一切,那么就只有让人类来承担这一切!
    这就是现代医学。
    下午两点三十分,又一个消息传来。
    隔壁的动物实验室也完成了剩下两对,也就是另外四只正常实验猴的肾移植手术,同样的是互换肾脏,同样的是进行“急性排异反应实验”!
    同时,项目协调员老李也传来了新的消息。
    张扬另外要求的四只被培育出白血病的实验猴也抵达了青山药业。
    动物实验公司一般是通过基因技术来培育患有各种疾病的动物受体,所以一般都需要提前定制,这次这四只白血病实验猴是紧急从邻省空运过来,特意专供给青山药业。
    下午两点五十分。
    四只患有急性髓性白血病的实验猴也完成了移植手术,方法还是和之前的一样!
    张扬略微松了口气。
    接下来,青山药业只需要等待实验猴体内出现急性排异反应,观察其血液中的tef蛋白是否大幅增加就行了!
    青山药业第一项目组所有研发人员总算得到一会儿难得休息时间,很快,十只实验猴都从麻醉中醒来,它们感觉到身体出现了一些情况,但却被牢牢固定住,动不了分毫。
    下午六点,距离第一对正常实验猴完成肾移植手术仅仅过去4小时。
    “张总,第一次血液检测数据出来了!”
    “移植手术前两只实验猴体内的tef蛋白浓度只有0.15mmol/l和0.18mmol/l,现在过去四小时,体内的tef浓度含量上升到了0.25mmol/l和0.29mmol/l,浓度值提升快接近一倍!”
    “而且,您特别要求监测的免疫细胞代谢速度也出来。”
    “手术前,两只实验猴体内的免疫细胞代谢速度均为0.1mmol/min,现在手术四小时后,免疫细胞代谢速度提升到了0.2mmol/min,同样接近提升一倍速率了!”
    张扬急忙接过数据仔细查看,终于重重地松了口气!
    果然,他的想法没有错!
    tef蛋白的浓度提升就是急性排异反应导致的!
    或者更为准确的说法是:
    tef蛋白的浓度是由免疫细胞的代谢速度决定的!
    免疫细胞代谢速度越快,其分泌的代谢物tef蛋白在血液中的含量就越多!
    “好好好!”
    “继续监测!”
    张扬心情变得轻松许多,半小时后,剩下两对正常的实验猴的四小时数据也出炉。
    和第一对实验猴的数据结果一样,后续两对正常实验猴也出现了免疫细胞代谢速度加快,tef蛋白浓度升高的情况。
    至此,张扬已经可以99%确定,tef蛋白的生成就是和免疫细胞d8+t细胞的代谢速度成正比线性关系!
    不过。
    张扬还在等待着最后两组实验数据。
    晚上七点,
    最后两对,也就是被培育出患上白血病的四只实验猴移植四小时数据出炉!结果令张扬振奋!
    四只白血病实验猴不管是免疫细胞的代谢速度还是血液中的tef蛋白浓度都出现了明显增加!
    和先前的几组实验结果一模一样!
    “成了!”
    ……
    连续的加班熬夜本就让张扬有些吃不消,再加上眼下终于找到了tef蛋白升高的原因,原本紧绷着的弦儿彻底松下来。
    同时,不仅是他。
    张扬也知道第一项目组的同事们因为“伊白单抗”的改进计划都长期加班了近半个月,大家身体心理都处于紧绷状态,很久都没得到好好的休息了。
    快速安排了两名年轻的项目组成员留守实验室,每四小时抽取一次动物血液后,张扬便命令其他研发人员赶紧回家,好好休息休息。
    众研究员自然也乐的于此。
    ……
    第二天一早八点三十分,当张扬精神饱满来到研发中心时,发现不少研发员已经提前到了。
    韦天和周博士休息了近一整天,同样早早出现在了研发中心。
    刚看到张扬,周博士激动的迎了上来:
    “张总,您太强了吧?!我已经知道您昨天进行的‘急性排异反应实验’了!”
    “没想到啊,tef蛋白的生成竟然不是和免疫细胞的数量有关,而是和急性排异反应,和免疫细胞的代谢速度有关!”
    “这……出乎意料!”
    张扬脸上也不由露出一丝笑容,既然周博士已经知晓了昨天的实验结果,他正好也省去了解释。
    笑着道:
    “没什么强不强的,我只是运气好,要不是你们前面把工作做的这么细致,我也不可能发现一些端倪。”
    “对了,离我昨晚离开实验室已经过了十三小时,这十三小时里,十只实验猴后续的实验结果怎么样?”
    周博士当然明白张扬问的是什么,急忙道:
    “您昨晚离开后,留守的研究员按规定每隔四小时抽血一次,总共完成了三次血液样本检测。”
    “我刚查看了最新实验结果,十只实验猴体内的tef蛋白浓度相较于昨晚又有了升高,免疫细胞的代谢速度也在持续增加,和之前的实验结论一致!”
    一致!
    张扬脸上笑容更加灿烂,这样的结果就完全符合预期了。
    人体,或者说灵长类动物的免疫系统都是这样的工作模式,发现异物入侵后会先激活人体免疫系统,后续随着免疫系统无法快速清除入侵物后,免疫系统会逐步提高代谢速度,直至达到免疫细胞的代谢巅峰。
    “好吧,现在既然搞清楚tef蛋白的秘密,那接下来我们就要想办法提高‘伊白单抗’的治疗效果了。”
    “嗯!”
    周博士重重地点头,脸上也露出笑容。
    绕了这么大个圈子,费了这么多力研究tef蛋白,最终的目的其实都是为了提升“伊白单抗”的治疗效果。
    片刻后他道:
    “张总,今天早上我六点就到公司了,我已经提前准备好了一些方案资料。”
    “您吃完早饭了吗?吃过的话要不我们现在就讨论讨论?”
    “哦?你这么早就来了?”
    张扬神色微微一愣,随即接着道:
    “我吃过早饭了,我们这就开始讨论吧。”
    “好。”
    两分钟后,
    张扬、周博士还有韦天以及两名项目组的核心小组长来到一间小型会议室。
    没有任何铺垫,周博士率先道:
    “张总,目前我们已经确认tfe蛋白是由人体出现‘急性排异反应’后大量生成的!”
    “更为准确的说法是:是由于免疫细胞d8+t细胞代谢速度大幅度提升后大量生成。”
    “所以,问题的关键点就是要想办法提高患者体内的免疫细胞d8+t细胞的代谢速度,让其大量分泌tef蛋白!”
    “我查阅了一些资料,目前医学界主流的办法是向患者体内注射低剂量‘异体t细胞’,从而激活人体的急性排异反应!”
    异体t细胞。
    张扬微微点头。
    这就像是疫苗一样。
    疫苗是通过向人体注射低毒的病毒毒株,从而让免疫系统记住产生抗体。
    注射异体t细胞,也就是让免疫系统识别到有异物入侵,启动应急排异反应!
    不过。
    张扬思绪刚刚掠过,周博士声音继续传来。
    “只是这样的方式会出现一些副作用,低烧、内分泌异常这些常见的副作用就不说了,
    我最担心的是——有数据记载,注射‘异体t细胞’后,由于体内长期激活‘急性排异反应’,应急状态下的免疫细胞有可能会对人体器官造成损害!”
    “特别是我们的患者大多数经历过骨髓移植手术,我担心这种副作用出现的概率会在我们的患者身上额外放大!
    会攻击我们患者的骨髓造血干细胞,最终造成骨髓造血功能衰竭!”
    张扬接过周博士递来的资料仔细的翻阅着,皱起了眉头。
    二十分钟后,讨论结束。
    周博士的担心确实很有必要,但是,目前医学界最主流,也是相对安全激活“急性排异反应”的方法也只有——
    注射异体t细胞!
    “两害相比取其轻,开始给患者注射异体‘t细胞’,开始尝试吧!”
    “只是……特别要重点监测副作用!”
    “好!”
    (本章完)